Самое раннее упоминание об использовании яда содержится в описании одного из подвигов героя греческих мифов Геракла. Он пропитал свои стрелы ядом Лернейской гидры, став, таким образом, создателем первого в истории человечества химического оружия, описанного в литературе.
«Илиада», в которой также упоминается химическое оружие, была создана примерно в 700 г. до н.э., а события, о которых идет речь в этой поэме Гомера (война между греками и троянцами), происходили в 1250 г. до н.э. В поэме описана легендарная десятилетняя осада Трои греческим царем Менелаем, который пытался вызволить свою жену Елену из рук ее похитителя Париса. Некоторые эпизоды «Илиады» косвенно свидетельствуют о том, что во время сражений применялось биологическое оружие, несмотря на то что прямо Гомер об этом нигде не говорит.
«Когда Менелай был ранен стрелой троянцев, лекарь сделал ему кровопускание, и из раны стала медленно истекать «черная кровь». Этот способ лечения человека, укушенного ядовитой змеей или раненного отравленной стрелой, был распространен и в реальной жизни», — пишет в своей книге Эдриэна Мейер. Вне всяких сомнений, именно яд змеи, которым были смазаны стрелы противников, вызвал такое медленное истечение густой, очень темной крови из раны греческого царя. В Древней Греции для изготовления смертельного оружия использовали яд гадюк — он долго сохранял свои свойства, даже будучи высушенным.

Царь Спарты Менелай

— То, что сейчас мы называем биологическим оружием, было использовано воинами древности, — говорит Роберт Фэйглес переводчик «Илиады» и глава отделения сравнительного литературоведения Принстонского университета. — Мой самый любимый пример, подтверждающий это, Одиссей. В качестве оружия он выбрал пропитанные ядом стрелы.
Одиссей, прославленный стрелок из лука, был первым легендарным персонажем, использовавшим сок ядовитых растений для своих стрел, утверждает в своей книге Эдриэна Мейер. Гомер поведал нам о том, как Одиссей отправился в Западную Грецию в поисках смертоносного растения, чтобы смазать его соком бронзовые наконечники своих стрел. Кстати, и сам Одиссей принял смерть от отравленного копья. Мейер считает, что античные воины часто пользовались стрелами, наконечники которых были смочены растительными или другими природными ядами. В те времена существовало по меньшей мере две дюжины видов растений, пригодных для этого. В тех же целях использовались ядовитые рыбы, лягушки, насекомые, навоз, смешанный с «дурной кровью», и тому подобное.

В индийских источниках IV века до н. э. существовали описания алкалоидов и токсинов, включая абрин (соединение близкое к рицину, компоненту яда, с помощью которого был отравлен болгарский диссидент Г. Марков в 1979 году). Аконитин, (алкалоид), содержащийся в растениях рода аконит (aconitium) имел древнюю историю и использовался индийскими куртизанками для убийств. Они покрывали свои губы специальным веществом, а сверх него в виде губной помады наносили на губы аконитин, один или несколько поцелуев или укус, что как утверждают источники приводили к ужасной смерти, летальная доза была менее 7 миллиграмм. С помощью одного из ядов упоминавшихся в древних "учениях о ядах", описывавших эффекты их воздействия, был убит брат Неро Британникус.

Попытки использовать отравляющие вещества во время сражения предпринимались еще в древности. Ученый из университета Лейстера Симон Джеймс считает, что одна из таких схваток произошла в 256 г. н.э. во время осады античного города Дура-Европос на берегу Евфрата.
По его мнению, об этом свидетельствуют останки около 20 римских солдат, обнаруженных в туннеле под крепостью. Город, находившийся в то время под властью Рима, был осажден войсками Сасанидов. Чтобы разрушить стены и захватить крепость, персы сделали подкоп. В свою очередь римские солдаты дабы воспрепятствовать их действиями стали рыть свой ход. Однако персы оказались хитрее. Вместо того чтобы вступать в бой, они подожгли смолу и серу, и вероятно, с помощью мехов стали прокачивать воздух в сторону 11-метрового туннеля, где находились римские солдаты. Полностью обрушить стены войскам Сасанидов не удалось, но каким-то образом они все же проникли в город. Крепость в итоге была захвачена и заброшена. О ее существовании историки впервые узнали в 20-х гг прошлого века, когда были обнаружены развалины города.